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ERCC1、BRCA1、RRM1表达在晚期非小细胞肺癌个体化医治中的前瞻性研讨

丁剑午 唐罗勇 艾素芬[摘要]意图评论切除修正穿插互补基因1(ERCC1)、乳腺癌易感基因1(BRCA1)、核糖核苷酸还原酶M1亚基(RRM1)表达在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)个体化医治中的使用价值。办法挑选2015年6月~2016年8月在我院就诊的晚期NSCLC患者50例作为研讨目标,采纳奇偶数分组形式进行分组,每组25例,其间实验组对

丁剑午 唐罗勇 艾素芬

[摘要]意图 评论切除修正穿插互补基因1(ERCC1)、乳腺癌易感基因1(BRCA1)、核糖核苷酸还原酶M1亚基(RRM1)表达在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)个体化医治中的使用价值。办法 挑选2015年6月~2016年8月在我院就诊的晚期NSCLC患者50例作为研讨目标,采纳奇偶数分组形式进行分组,每组25例,其间实验组对ERCC1、BRCA1、RRM1水平进行检测,根据检测成果对化疗计划进行挑选,惯例组直接给予吉西他滨联合顺铂医治。比较两组的医治作用。成果 实验组的化疗总有功率为72.00%,显着高于惯例组的56.00%,差异有统计学含义(P<0.05);两组患者的日子质量与化疗前比较均显着改进,但两组医治后的PS评分差异无统计学含义(P>0.05);实验组发作12例血液体系反响,7例消化道反响,3例其他;惯例组发作13例血液体系反响,7例消化道反响,3例其他,两组的不良反响发作率比较,差异无统计学含义(P>0.05)。定论 对ERCC1、BRCA1、RRM1水平进行检测,并根据检测水平辅导晚期NSCLC患者的医治,便于前进临床作用。

[关键词]晚期非小细胞肺癌;个体化医治;ERCC1;BRCA1;RRM1

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2017)11(b)-0056-03

[Abstract]Objective To investigate the application value of excision repair cross-complementing gene 1 (ERCC1),breast cancer susceptibility gene 1 (BRCA1),and ribonucleotide reductase M1 subunit (RRM1) expression in the individualized treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods From June 2015 to August 2016,50 patients with advanced NSCLC visited our hospital were recruited as research subjects.Using an odd/even number grouping model,they were grouped and there were 25 cases in each group.In the experimental group,the level of ERCC1,BRCA1,and RRM1 were tested,and the corresponding chemotherapy regimen was selected based on the outcomes.In the conventional group,Gemcitabine combined with Cisplatin was provided.The therapeutic effect was compared between the two groups.Results The total effective rate of chemotherapy in the experimental group was 72.00%,which was obviously higher than that of the conventional group,and there was a statistical difference (P<0.05).The quality of life in both groups was improved compared with that before chemotherapy,but there was no significant difference of PS score between the two groups (P>0.05).In the experimental group,there were blood system reaction in 12 cases,digestive tract reaction in 7 cases,and other in 3 ones.In the conventional group,there were blood system reaction in 13 cases,digestive tract reaction in 7 cases,and other in 3 ones.There was no statistical difference of the incidence of adverse reaction between the two groups (P>0.05).Conclusion Test for the level of ERCC1,BRCA1,and RRM1 and guidance of clinical treatment in NSCLC patients based on the outcomes are beneficial to improve the clinical therapeutic effect.

[Key words]Advanced non-small cell lung cancer;Individualized treatment;ERCC1;BRCA1;RRM1

非小细胞肺癌(NSCLC)占一切肺癌患者的80%左右,其间大都NSCLC患者确诊时疾病现已进入晚期,只能挑选化疗缓解病况[1-3]。临床研讨指出[4-5],关于晚期NSCLC患者进行化疗的作用有限,肿瘤细胞对化疗药物的耐药性是引发化作用果不非常抱负的一类重要因素。跟着医学技能水平的不断发展前进,分子标志物对恶性肿瘤患者辅导个体化化疗取得了医学工作者的高度重视,其间ERCC1、BRCA1、RRM1表達水平与化疗药物的临床作用是否具有相关性短少前瞻性研讨,为此,本研讨将相关状况报导如下。endprint

1 材料与办法

1.1 一般材料

挑选2015年6月~2016年8月在我院就诊的晚期NSCLC患者50例作为研讨目标,一切患者入院后经病理学诊断后确诊,一切患者均知情赞同归入本研讨,且通过本院医学道德委员会的赞同赞同,存在可测量的肿瘤病灶,为部分晚期或许转移性肿瘤患者,无法进行手术医治,生计期大致在3个月以上,不存在重要脏器功能障碍。选用奇偶数分组形式进行分组,每组25例。惯例组:男性14例,女人11例,年纪45~78岁,均匀(62.52±2.14)岁;实验组:男性13例,女人12例,年纪44~79岁,均匀(62.20±2.32)岁。两组的一般材料差异无统计学含义(P>0.05),具有可比性。

1.2 办法

实验组对ERCC1、BRCA1、RRM1水平进行检测,根据检测成果对化疗计划进行挑选,惯例组直接给予吉西他滨(山东罗欣药业股份有限公司;2012-12-11)联合顺铂(山东凤凰制药股份有限公司;2010-09-30)医治。

实验组:挑选分支DNA-液相芯片技能对该组患者肺癌穿刺样本的ERCC1、BRCA1、RRM1基因mRNA表达进行具体检测,可分为无表达、高表达、低表达。

个体化化疗:实验组根据基因的表达量对化疗计划进行规划。其间ERCC1若低表达或许无表达可挑选铂类药物为主进行双药化疗,若RRMI低表达或许无表达可挑选吉西他滨为主的双药化疗计划或许单药化疗计划,关于BRCA高表达的患者应制止选用紫衫类药物化疗。

实验组25例患者中,其间ERCC1、BRCA1、RRM1均为无表达或许低表达的患者共有9例,给予吉西他滨联合顺铂医治,ERCC1、RRM1无表达或许低表达,BRCA1高表达者共有5例,给予吉西他滨联合顺铂医治,ERCC1、BRCA1均无表达或低表达者,RRM1高表达者有5例,给予多西他赛(深圳万乐药业有限公司;2011-03-01)联合順铂医治,ERCC1、BRCA1为高表达且RRM1无表达者共有3例,单纯给予吉西他滨化疗,ERCC1、RRM1为高表达且BRCA1为低表达者共有3例,单纯给予多西他赛医治。

惯例组25例患者,均直接给予吉西他滨联合顺铂化疗,均按照体表面积进行化疗,接连化疗2个周期后对化疗作用进行剖析。

1.3 断定规范

选用RECIST 1.0进行作用点评,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、安稳(SD)、发展(PD)。总有功率以完全缓解+部分缓解计[6-7]。

医治前后对两组患者进行PS评分,便于了解患者的日子质量,显着改进表明医治前后的评分差值≥2分,改进表明差值为1分,安稳表明差值为0分,下降表明差值<1分,总改进率以显着改进+改进计[8-9]。

比较两组患者的不良反响发作率,根据WHO化疗药物毒副作用进行点评。

1.4 统计学处理

选用统计学软件SPSS 21.00剖析数据,计量材料以均数±规范差(x±s)表明,选用t查验;计数材料以率表明,选用χ2查验,以P<0.05为差异有统计学含义。

2 成果

2.1 两组化疗作用的比较

实验组患者的化疗作用显着优于惯例组(P<0.05)(表1)。

2.2 两组医治前后PS评分及PS评分改进率的比较

两组患者的日子质量与医治前比较均显着改进,但两组医治后的PS评分差异无统计学含义(P>0.05);实验组:显着改进13例,改进3例,安稳6例,下降3例,改进率为64.00%;惯例组:显着改进12例,改进3例,安稳6例,下降4例,改进率为60.00%,两组的PS评分改进率差异无统计学含义(P>0.05)(表2)。

2.3 两组不良反响发作率的比较

两组的不良反响发作率差异无统计学含义(P>0.05)(表3)。

3评论

有临床研讨提出对肿瘤个体化医治的新理念[10],其间个体化医治是根据肿瘤生物学与药物基因组学的改变给予针对性医治计划,是在循证医学的基础上,根据患者的基因水平、蛋白水平、分子水对等进行化疗,本研讨旨在剖析ERCC1、BRCA1、RRM1表达在晚期NSCLC个体化医治中的使用价值。

有关研讨显现[11-12],ERCC1基因突变将会引发单核苷酸多态性,ERCC1的SNP与铂类药物反抗存在必定的联系,其间mRNA的高水平表达和顺铂诱导的DNA加合物铲除添加与顺铂耐药性具有必定的联系。另有关研讨指出,NSCLC患者中的ERCC1 mRNA表达对顺铂的敏感性比较ERCC1高表达患者显着更高。RRM1归于盐酸吉西他滨耐药的一类重要检测目标,归于DNA组成和修正活动的一类限速酶。有关研讨指出[13],RRM1 mRNA高表达对吉西他滨具有耐药性,所以对RRM1 mRNA水平较低的NSCLC患者可给予吉西他滨/顺铂进行化疗,而水平较高的患者可给予抗微管药物/顺铂化疗,可前进患者的生计质量。

BRCA1的mRNA表达与抗微管类化疗药物的临床医治作用具有相关性,若为高表达状况,则该类疾病患者对立微管类药物耐药,反之则可前进患者的生计质量[14-16]。

由此可知,可根据上述3种基因表达成果的不同给予患者个体化的给药计划。本研讨中,实验组对ERCC1、BRCA1、RRM1水平进行检测,根据检测成果对化疗计划进行挑选,惯例组直接给予吉西他滨联合顺铂医治,成果显现,实验组的化疗作用显着优于惯例组,两组化疗后的PS评分均取得必定的改进,评分比较无显着差异,两组的血液体系反响、消化道反响等的不良反响发作率均无显着差异。

综上所述,对ERCC1、BRCA1、RRM1水平进行检测,并根据检测水平辅导晚期NSCLC患者的医治,便于前进临床作用。endprint

[参考文献]

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(收稿日期:2017-09-05 本文修改:许俊琴)endprint

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